卡瑞利珠单抗联合化疗（卡铂+培美曲塞）一线治疗晚期/转移性EGFR-/ALK-非鳞状非小细胞肺癌III期研究，NCT03134872。该研究将2017/5/12-2018/6/6期间入组的419例非鳞状NSCLC患者按照1：1随机分组，分别给予4-6个周期的化疗（卡铂 5AUC、培美曲塞500mg/m2）±卡瑞利珠单抗，之后使用培美曲塞±卡瑞利珠单抗维持治疗，直到疾病进展或出现不可耐受。对于化疗组中证实病情进展的患者，允许交叉使用卡瑞利珠单抗治疗。主要终点为独立数据监测委员会评估的PFS，次要终点包括ORR、DCR、DOR和OS。中期分析表明：卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR和ALK阴性晚期非鳞NSCLC患者显示出显著的临床疗效，PFS: 11.3月 vs . 8.3月(HR 0.61 [0.46-0.80]， p=0.0002)；ORR: 60.0% vs 39.1% (p<0.0001)；OS: NR vs 20.9月(p=0.0272)。安全性方面，约66.3%患者发生3-4级TRAE，其中有5例患者导致死亡。皮肤RCEP发生率约77.6%，未观察到新的毒性。 阿帕替尼+吉非替尼一线治疗EGFR阳性NSCLC的I期临床研究，NCT02824458。该研究目前共入组13例患者，其中1例退组、1例发生SAE、11例发生不良反应；临床疗效上ORR约为83.4%，DCR约为91.7%。500mg组的mPFS约为19.2个月，250mg组的mPFS约为13.4个月，且PFS在两个剂量组上均有延长趋势。针对EFGR-TKI存在的耐药问题，一线A+T（抗血管生产+抗EGFR治疗），二线根据T790M状态选择治疗方案，可能使患者获益最大化。 药物背景。药物背景曲妥珠单抗于2003年在中国获批上市，2014年调查数据显示曲妥珠渗透率达到20.6%，2017年渗透率达到72.9%（华东地区13家医院的真实世界数据）。小分子TKI药物胞内抗Her2，是对胞外大分子抗体治疗的良好补充，但是传统抗Her2 TKI的疗效不尽如人意（拉帕替尼仅有晚期二线适应症、来那替尼仅有延长辅助适应症）。吡咯替尼是一个三靶点（Her1、Her2、Her4）、小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。