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【行业】从NCCN和CSCO指南看肺癌药物市场(136页)

国内肺癌的5年生存率偏低。根据2018年发表在柳叶刀数据显示,2010-2014年,日本肺癌5年生存率最高达32.9%,美国肺癌5年生存率为21.2%,中国为19.8%(略高于胰腺癌、肝癌),尽管与德国、法国、英国等欧洲国家相比中国肺癌生存率略高,但与日本、美国相比偏低,对比其他癌种的生存率也存在显著差异。 中国与欧美在肺癌驱动基因图谱上存在明显差异。在中国,EGFR突变占比50.3%,KRAS突变与ALK突变分别占比6.7%、4.3%;而相比之下,欧美KRAS占比较大(25.0%)、EGFR突变占比较小(EGFR sensitizing与EGFR other合计29.0%)、ALK突变略高(7.0%)。 EGFR过度表达,会激活下游信号通路,使得细胞生长无法抑制,肿瘤细胞增殖、转移等特性得以增强,最终促使肿瘤的发生与进展受体与配体结合,与EGF、TGFα等配体结合,受体活化后形成二聚体,胞内区酪氨酸激酶相互磷酸化后,磷酸化的的酪氨酸部位与胞内的信号传导蛋白结合,形成信号传导蛋白复合物,同时信号传导蛋白被激活。持续活化的EGFR通路将向肿瘤细胞内传递生长、增殖和抗凋亡信号。下游信号通路包括Ras-MAPK(促进基因转录、细胞分裂和细胞周期进程)、PI3K/Akt(抗凋亡通路和新血管生成)、JAK/STAT(细胞增殖和延长细胞生存)、PLCγ/PKC(细胞分化、凋亡等)等 。