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【行业】医药研究-mRNA疫苗前景广阔(44页)

蛋白质是生命活动的承担者,mRNA 是连接基因与蛋白质的桥梁。1958年,克里克提出中心法则:遗传信息从 DNA 传递到 RNA,再传递到蛋白质,即转录和翻译。mRNA(信使 RNA)是一类单链核糖核酸,它由DNA 的一条链作为模板转录而来的、携带遗传信息并且能指导蛋白质的合成。与长度小于 60nt 的小核酸药物相比,mRNA 的长度更长,一般约为500 至 5000nt。mRNA 作为疫苗或者药物,可在人体内表达目标蛋白。因为 mRNA 在细胞内翻译且不进入细胞核,所以无整合进人体 DNA 的风险。同时,它也可作用于传统小分子药物以及抗体药物等无法触及的胞内靶点,因此具有更广阔的应用空间。 mRNA 疫苗发挥作用需要经过以下几个步骤:1)mRNA 被各种递送载体包裹;2)注射进入人体;3)包裹 mRNA 的脂质体胞吞进入细胞;4)mRNA 在细胞内释放,利用人体的细胞器翻译表达抗原蛋白,刺激人体产生免疫反应。 早期技术缺陷使 mRNA 疫苗研究进展缓慢。1961 年,首次发现 mRNA;1990 年,Wolff 等人发现在小鼠肌肉组织中注射含有特定基因的质粒 DNA或 mRNA,小鼠组织局部会产生该基因编码的蛋白产物,此后多项研究发现用核酸免疫动物,可以诱导机体产生针对该核酸编码抗原的免疫力。起初,mRNA 因其高免疫原性、低稳定性、在组织内易被降解、细胞吸收率低以及生产制备的局限,发展较为缓慢。